シルベスター・スタローン主演のメガヒットシリーズが20年ぶりに帰ってきた！60歳を超えた最強の戦士が再び戦場に舞い戻る…

ベトナム戦争の帰還兵、ジョン・ランボー（シルベスター・スタローン）。いくつもの死線を潜り抜けてきた彼は、心の傷を癒すように今はタイ北部の小さな村でひっそりと暮らしていた。一方、隣国のミャンマーでは軍事政権によってカレン族が激しい迫害を受けていた。そんなカレン族に医療品を届けようとするボランティアグループから道案内を頼まれたランボー。グループの一人サラ（ジュリー・ベンツ）に心を動かされ、依頼を引き受ける。数日後、サラたちが軍に拉致されたことを知り、救出のため雇われた傭兵を送り届けるランボー。傭兵たちが恐れ撤退するなか、ランボーは一人、また一人と敵を倒し、ミャンマー軍を追い詰めていく…。