巨額の遺産をめぐる凄惨な殺人事件発生！金田一耕助が驚愕の真相を突き止めていく。大ヒットした横溝正史原作ミステリーを豪華出演者で市川崑監督が30年ぶりにリメイク。

信州の犬神財閥の創始者・犬神佐兵衛（仲代達矢）が永眠した。佐兵衛には腹違いの3人の娘、松子（富司純子）、竹子（松坂慶子）、梅子（萬田久子）がおり、それぞれに佐清（尾上菊之助）、佐武（葛山信吾）、佐智（池内万作）という息子がいた。さらに、犬神家の屋敷には佐兵衛の恩人の孫娘である野々宮珠世（松嶋菜々子）も住んでいた。しかし、全員が固唾をのんで見守るなか公開された遺言状には、「佐清、佐武、佐智のいずれかとの結婚を条件に、犬神家の全財産を珠世に譲渡する」と記されていた。この予想だにしない事態に、一族間での血で血を洗う惨劇が繰り広げられていく。事件の調査を開始した名探偵・金田一耕助（石坂浩二）は、次第に犬神家の血の系譜の裏にある大きな謎を解き明かしていくのだが…。